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MicroRNA come biomarcatori nel sangue intero per il rilevamento di cancro al pancreas


Sono necessari biomarcatori per la diagnosi precoce dei pazienti con cancro del pancreas per migliorare la prognosi.
Sono state descritte le differenze di espressione dei microRNA nel sangue intero tra i pazienti con cancro del pancreas, pancreatite cronica e partecipanti sani per identificare i panel di microRNA nella diagnosi di tumore al pancreas, rispetto all'antigene tumorale 19-9 ( CA19-9 ).

Uno studio caso-controllo ha incluso 409 pazienti con carcinoma del pancreas e 25 con pancreatite cronica che erano stati inclusi prospetticamente nello studio danese BIOPAC ( Biomarkers in Patients with Pancreatic Cancer, Luglio 2008-Ottobre 2012 ) più 312 donatori di sangue come partecipanti sani.

Le espressioni microRNA nei campioni di RNA di sangue intero pretrattamento sono state raccolte e analizzate in 3 sotto-coorti determinate a caso: coorte di scoperta ( 143 pazienti con cancro del pancreas, 18 pazienti con pancreatite cronica e 69 partecipanti sani ), coorte di formazione ( 180 pazienti con cancro del pancreas, 1 paziente con pancreatite cronica e 199 partecipanti sani ) e coorte di validazione ( 86 pazienti con cancro del pancreas, 7 pazienti con pancreatite cronica e 44 soggetti sani ); sono stati analizzati 754 microRNA nella coorte di scoperta e 38 microRNA nella coorte di formazione e 13 microRNA nella coorte di validazione.

L’esito principale era l’identificazione dei panel di microRNA ( classificatori ) per la diagnosi di cancro del pancreas.

La coorte di scoperta ha dimostrato che 38 microRNA nel sangue intero erano significativamente deregolati nei pazienti con carcinoma pancreatico rispetto ai controlli.

Questi microRNA sono stati testati nella coorte di formazione e sono stati costruiti 2 panel diagnostici composti da 4 microRNA nell’indice I ( miR-145, miR-150, miR-223, miR-636 ) e 10 nell’indice II ( miR-26b, miR-34a, miR-122, miR-126*, miR-145, miR-150, miR-223, miR-505, miR-636, miR-885.5p ).

Le caratteristiche del test per la coorte di formazione erano area sotto la curva ( AUC ) di indice I di 0.86, sensibilità di 0.85 e specificità di 0.64; AUC di indice II di 0.93, sensibilità di 0.85 e specificità di 0.85; e AUC di CA19-9 di 0.90, sensibilità di 0.86 e specificità di 0.99.

Le prestazioni sono state rafforzate nella coorte di validazione combinando i panel e CA19-9 ( AUC di indice I di 0.94 e AUC di indice II di 0.93 ).

Rispetto a CA19-9 da solo, la AUC per la combinazione di indice I e CA19-9 è stata significativamente superiore ( P=0.01 ).

La prestazione dei panel in pazienti con cancro al pancreas di stadio IA-IIB è stata AUC di indice I di 0.80; AUC di indice I e CA19-9 di 0.83; AUC di indice II di 0.91; e AUC di indice II e CA19-9 di 0.91.

In conclusione, questo studio ha identificato 2 panel diagnostici basati sulla espressione di microRNA nel sangue intero con la possibilità di distinguere i pazienti con cancro del pancreas da controlli sani.
Sono necessarie ulteriori ricerche per capire se questi risultati hanno implicazioni cliniche per la diagnosi precoce del tumore del pancreas. ( Xagena2014 )

Schultz NA et al, JAMA 2014; 311: 392-404

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